医院沈克艰
一．中药发酵的历史1.历史我国古代人们非常有智慧，早在三千多年以前就开始将发酵法应用于中药炮制中。传统中药如：六神曲、淡豆豉、半夏曲、红曲、沉香曲，豆*等，均是通过利用自然界的微生物固体发酵后而形成的药物。如半夏曲的制造，《本草纲目》记载：“半夏研末，以姜汁、白矾汤和作饼，楮叶包置篮中，待生*衣，晒干用。”其性味苦辛、平，能祛痰止咳、消食积、治泄泻[1]，半夏本身具有一定的*性，经过发酵后其原有的功效加强，而*性却大大降低。淡豆豉的发酵是“用黑大豆二三斗，水浸一宿，沥干*熟，摊席上……蒿覆，侯*衣上遍……安瓮中筑实，桑叶盖厚三寸，密封泥……如此七次”而成，性味苦寒，具有解表除烦、宣郁解*功能。豆*也用黑大豆发酵制成，“用黑大豆一斗．*熟，铺席上以蒿覆之，如氽酱法，待上*取出晒干”。其性味甘温，能祛湿痒、健脾益气。未经发酵的黑大豆，则性味苦平，有活血、利水、解*作用。从上述可以看，这种传统发酵方法是将药材与辅料混和，在常温常压的自然条件下，利用自然存在的微生物发酵而成，其结果是提高了药效、改变了药性，降低了*副作用，甚至有新的功效产生。这种传统的发酵方法沿用至今，经久不衰。现代用发酵法炮制单味中药，有了很多进展，不但对固体发酵而且对液体发酵也有许多研究，结果发现发酵前后无论是其本身的成分或是原有的功能都发生了的很大变化，这和古代传统发酵方法的结果是一致的。甚至发现更有价值的功效，如抗癌等。固体发酵中如对五倍子,大*，*芪等的发酵。研究发现五倍子发酵后其涩肠止泻功能大大加强，同时产生没食子酸，产生抗菌，抗病*，抗真菌，抗肿瘤，抗过敏及利胆和支气管扩张等新的药理作用。而未发酵的五倍子却没有这些作用[2]。戴万生等用发酵法炮制大*，改变了大*有效成分中蒽醌类的含量。经酵母发酵后发现较传统方法发酵法保存了更多的大*葸醌，并使有泻下作用的结合类蒽醌含量降低，在临床应用上缓和了大*峻烈的泻下作用及对胃肠道的不良反应；同时作为抗菌、抗肿瘤的主要有效成分的游离型葸醌的含量增加了6倍左右，扩展了其应用范围[3]。香港中医吴志勇博士与内地教授林陆山合作．运用生物技术发酵*芪获得成功。使药效大大提高，发酵*芪所含的*芪多精最多为传统工艺的5倍，且动物实验证明发酵*芪的用量为传统方法制成的用量减少了28倍，即可产生相同的药效[4]。喜树碱具有较强的抗肿瘤活性，同时又具有严重的胃肠*性，如抑制骨髓功能和引起出血性膀胱炎等，制约了它在临床的进一步应用，10一羟基喜树碱是喜树碱的结构类似物，对多种癌症具有显著的疗效，且*副作用很小，采用无**曲霉菌株将喜树碱转化为10一羟基喜树碱，转化率达50％以上。使喜树碱对胃肠*性大大减少[5]。云南大学与昆明植物研究所李国红等人联合采用枯草芽孢杆菌对三七根进行发酵后．在对其中的皂苷成分的研究中发现，从发酵后的三七中分离到了人参皂苷RH4。这种化合物未在发酵前检测到。说明这种化合物是通过发酵产生的，可能是在发酵的过程中。三七须根的某些皂苷成分被微生物转化为人参皂苷[6]。液体发酵中如金建明等[7]利用龙舌兰发酵后，从发酵液中分离得到了一种新的化合物一一龙舌兰苷C。。王林等人用麻*、莱菔子、金银花、连翘四味中药发酵灵芝菌，发现这四味中药对灵芝菌的生物量有明显的促进和增加作用，且使灵芝发酵液的止咳、去痰作用高于其与中药混合发酵前[8]。王峰等在鸡腿蘑的发酵培养基中添加了*性低、药食两用的中药材进行研究，结果显示添加苦瓜后的发酵液具有明显的降血糖功效[9]。综上所述，无论是固体的或是液体的单味中药，经过发酵后其成分，功效等都有很多变化。这可能是由于微生物具有非常强大的分解转化物质的能力，和能产生丰富的次生代谢产物。在其新陈代谢和生长繁殖中将中药分解各式各样的有机物质。从而产生新的药效。由此可见，此发酵方法比一般的物理或化学的炮制手段更大幅度地增强和调整药性，提高疗效，降低*副作用，扩大适应症。单味中药经过发酵后有如此强大的变化，那么复方中药汤剂本身在煎，浸的过程会产生很复杂的变化，如果再经过发酵的话会有怎样的结果呢？三株福尔制药十几年来已经投资巨资做了这样大量的临床应用及研究。已经取得初步成果、未来的发展应用将会震惊人类……二，复方中药发酵的现况（1）国内现况复方中药汤剂发酵的研究我国从90年代就已开始，但至今发展依然缓慢，有关报道也不多见，应用于临床和社会的则更少，只有三株一家企业！但已有的研究成果带来的经济效益和社会效益却非常的大。如扶正散结合剂，已成为国家保护的传统中药。三株口服液作为有益消化道健康的保健品深受消费者的欢迎。扶正散作为抗肿瘤药临床应用很广。三株口服液属营养保健食品，它以大豆芽为原料，在牛骨汤、大豆芽浸液、酵母膏、蔗糖、葡萄糖中加入双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和DL菌联合发酵制成，产品有益于保持胃肠道健康。抗癌验方[10]，主要成分有灵芝发酵菌、*参、麦冬、猪苓、薏苡仁、淮山药等，经生物发酵转化后多数样品具有抑制小鼠肉瘤生长的作用。其他仅见有对六味地*煎剂，玉屏风散煎剂发酵的临床报道。如董枚，郭芳[11]等报道，将传统方六味地*汤发酵，其发酵液对小鼠肝癌具有显著的抑制作用，六味地*发酵液0．3g／kg连续给药两周，可显著抑制小鼠肝癌H22的生长，抑瘤率为3O%，而同等剂量的六味地*煎剂无明显的抑瘤作用。而且，六味地*发酵液和六味地*煎剂对环磷酰胺造成的小鼠骨髓抑制，均有升高外周血白细胞的作用，六味地*煎剂组及发酵液组的白细胞数较模型对照组显著升高(P0．01)，且六味地*发酵液组的白细胞数比煎剂组多(P0．01)。在免疫调节方面，六味地*发酵液的功效明显优于六味地*煎剂[12]。具体表现为，六味地*发酵液给小鼠灌胃给药mg／kg，每日1次，连续给药两周后，六味地*发酵液较六味地*煎剂对迟发变态反应明显增强(P0．05)，半数溶血值明显升高(P;0．05)。说明发酵液在增强小鼠的细胞免疫和体液免疫功能上明显优于六味地*煎剂（p0．01)8。联系